Пеницилинот беше првиот антибиотик во светот користен во клиничката пракса.По години на развој, се појавуваат се повеќе антибиотици, но проблемот со отпорноста на лекови предизвикан од широката употреба на антибиотици постепено стана истакнат.
Се смета дека антимикробните пептиди имаат широки можности за примена поради нивната висока антибактериска активност, широк антибактериски спектар, разновидност, широк опсег на избор и мутации со ниска отпорност во целните соеви.Во моментов, многу антимикробни пептиди се во фаза на клиничко истражување, меѓу кои магаинините (антимикробниот пептид Xenopus laevis) влезе во клиничкото испитување Ⅲ.
Добро дефинирани функционални механизми
Антимикробните пептиди (amps) се основни полипептиди со молекуларна тежина од 20000 и имаат антибактериско дејство.Помеѓу ~ 7000 и составен од 20 до 60 остатоци од аминокиселини.Повеќето од овие активни пептиди имаат карактеристики на силна база, топлинска стабилност и антибактериски со широк спектар.
Врз основа на нивната структура, антимикробните пептиди може грубо да се поделат во четири категории: спирален, лист, продолжен и прстен.Некои антимикробни пептиди се состојат целосно од една спирала или лист, додека други имаат посложена структура.
Најчестиот механизам на дејство на антимикробните пептиди е тоа што тие имаат директна активност против бактериските клеточни мембрани.Накратко, антимикробните пептиди го нарушуваат потенцијалот на бактериските мембрани, ја менуваат пропустливоста на мембраната, истекуваат метаболити и на крајот доведуваат до бактериска смрт.Наелектризираната природа на антимикробните пептиди помага да се подобри нивната способност за интеракција со бактериските клеточни мембрани.Повеќето антимикробни пептиди имаат нето позитивен полнеж и затоа се нарекуваат катјонски антимикробни пептиди.Електростатската интеракција помеѓу катјонските антимикробни пептиди и анјонските бактериски мембрани го стабилизира врзувањето на антимикробните пептиди со бактериските мембрани.
Појавен терапевтски потенцијал
Способноста на антимикробните пептиди да дејствуваат преку повеќе механизми и различни канали не само што ја зголемува антимикробната активност туку и ја намалува склоноста за отпор.Дејствувајќи преку повеќе канали, можноста бактериите да стекнат повеќе мутации во исто време може значително да се намали, давајќи им на антимикробните пептиди добар потенцијал за отпорност.Дополнително, бидејќи многу антимикробни пептиди делуваат на местата на бактериската клеточна мембрана, бактериите мора целосно да ја редизајнираат структурата на клеточната мембрана за да мутираат и потребно е долго време за да се појават повеќе мутации.Многу е вообичаено во хемотерапијата за рак да се ограничи отпорноста на туморот и отпорноста на лекови со користење на повеќе механизми и различни средства.
Клиничката перспектива е добра
Развијте нови антимикробни лекови за да се избегне следната антимикробна криза.Голем број на антимикробни пептиди се подложени на клинички испитувања и покажуваат клинички потенцијал.Останува уште многу работа да се направи на антимикробните пептиди како нови антимикробни агенси.Многу антимикробни пептиди во клиничките испитувања не можат да се донесат на пазарот поради лошиот дизајн на испитувањето или недостатокот на валидност.Затоа, повеќе истражувања за интеракцијата на антимикробните средства базирани на пептиди со сложената човечка средина ќе бидат корисни за да се процени вистинскиот потенцијал на овие лекови.
Навистина, многу соединенија во клиничките испитувања претрпеа одредена хемиска модификација за да ги подобрат нивните лековити својства.Во тој процес, активното користење на напредни дигитални библиотеки и развој на софтвер за моделирање дополнително ќе го оптимизира истражувањето и развојот на овие лекови.
Иако дизајнот и развојот на антимикробните пептиди е значајна работа, ние мора да се стремиме да ја ограничиме отпорноста на новите антимикробни агенси.Постојаниот развој на различни антимикробни агенси и антимикробни механизми ќе помогне да се ограничи влијанието на отпорноста на антибиотици.Дополнително, кога на пазарот се става нов антибактериски агенс, потребно е детално следење и управување за да се ограничи колку што е можно повеќе непотребната употреба на антибактериски агенси.
Време на објавување: јули-04-2023 година