Пептидните лекови генерално се дефинираат како полимери составени од амидни врски со помалку од 40 остатоци од аминокиселини.Поради високата активност на рецепторите и селективноста на пептидните лекови со низок ризик од несакани ефекти, постои силен интерес за пептидите од фармацевтската индустрија.Во овој период, имаше и многу ѕвездени лекови, кои главно беа концентрирани во индустријата за метаболички болести, како што се аналогниот GLP-1 сомалутид, гастричен инхибиторен пептид (GIP) пептид-1 (GLP-1) тесипаратид сличен на глукагон и други двојни - рецепторни агонисти.Покрај тоа, со порастот на PDC и RDC лековите.Во моментов, методите за подготовка на полипептидни лекови главно вклучуваат хемиска синтеза и биолошка ферментација.Биоферментацијата главно се користи за производство на долги пептиди.Предностите се ниските трошоци за производство, но неможноста да се внесат неприродни амино киселини во пептидната низа и неможноста да се извршат различни украси на пептидниот синџир.Затоа, неговата примена е исто така многу ограничена.Методите на хемиска синтеза вклучуваат синтеза на цврста фаза и синтеза на течна фаза.Синтезата во цврста фаза има значителна предност во однос на синтезата во течна фаза: може да се користи вишок материјал за реакцијата за да се обезбеди целосно спојување.Вишокот на аминокиселини, средства за собирање и нуспроизводи може да се отстранат со едноставни операции за чистење, избегнување на сложени пост-обработка и операции за прочистување и подобрување на ефикасноста на работата, така што методот на синтеза во цврста фаза е најшироко користен.„Суровините за хемиска синтеза за синтеза на пептиди вклучуваат почетни материјали, реагенси и растворувачи“.Нивниот квалитет, особено квалитетот на почетниот материјал, може да има различно влијание врз квалитетот на API.Почетниот материјал главно се однесува на гарантираните деривати на аминокиселини за модифицирани масни киселини со пептиден синџир, полиетилен гликол итн. Како важни структурни фрагменти, тие се класифицирани како материјали во структурата на API, што е директно поврзано со квалитетот на API.Затоа, треба да се фокусираме на контролата на почетниот материјал.
I. Рационализирајте го првичниот избор на материјал
ICHQ11 јасно предлага дека ако хемискиот производ што се продава на пазарот се користи како почетна суровина, апликантот вообичаено не треба да разговара за неговата разумност.Хемиските производи што се продаваат на пазарот генерално може да се користат не само како почетни материјали за лекови, туку можат да се продаваат и на нефармацевтски пазари.Прилагодените и синтетизираните соединенија не припаѓаат на хемиските производи што се продаваат на пазарот.Иако не постои немедицински пазар за заштита на амино киселините за да се исполни дефиницијата за хемикалии ICHQ11 што се продаваат на пазарот, тие се компактни, хемиски различни и структурно јасни, лесни за изолирање и прочистување и може да се идентификуваат и тестираат со вообичаени аналитички методи .Тие имаат стабилни хемиски својства и лесно се складираат, транспортираат и синтетизираат
II.Контрола на релевантните супстанции во почетниот материјал
Гореспоменатите заштитни амино киселини се инкорпорирани во структурата на API како важен структурен дел, кој е директно поврзан со квалитетот на API.Затоа, треба строго да ја контролираме содржината на нечистотии во почетниот материјал, да ја разбереме трансформацијата и отстранувањето на овие нечистотии во воспоставениот процес и конечно да ја разјасниме врската помеѓу нив и нечистотиите во API.
Разбирање на почетните материјали за полипептидни лекови
Трето, остаток на растворувач во почетниот материјал
Општо земено, со оглед на специфичноста на создавањето на пептиди во цврста фаза, ќе се користи голема количина на растворувач за чистење на пептидната смола по завршувањето на секој чекор на спојување и одвојување на аминокиселините од заштита.Суровите пептиди добиени со кршење на пептидната смола, исто така, ќе се направат со HPLC и ќе се исушат со замрзнување.Така, постои мал ризик дека малата количина на растворувач прикачена на заштитните амино киселини ќе биде доставена до финалниот API.Сепак, треба да се посвети посебно внимание на остатоците од ацетат, бутил ацетат и алкохолни растворувачи, бидејќи овие растворувачи може да предизвикаат несакани ефекти со активните амино киселини или пептидни синџири за време на активното спојување на амино киселините.На пример, за време на спојувањето на аминокиселините, резидуалната оцетна киселина ќе реагира со изложената амино група на пептидниот синџир, што ќе резултира со затворен крај на пептидниот синџир;За време на активноста на аминокиселините, резидуалниот растворувач на алкохол може да реагира со активната карбоксилна група, што доведува до пасивација на активната амино киселина, намалувајќи го еквивалентот на амино киселината и на крајот резултира со нецелосно спојување на аминокиселините и недостаток на пептидни нечистотии.Компанијата контролира бутил ацетат, алкохол, метанол и оцетна киселина во COA, земајќи ја како пример амино киселина од Zheng Yuan Biochemical.Стандардот за бутил ацетат беше ≤0,5% бутил ацетат, што всушност беше откриено дека е 0,10%.Според ICHQ3C, бутил ацетат за три вида растворувачи, го постави стандардот за 0,5% или помалку во согласност со барањата на ICHQ3C, но имајќи предвид дека амино ацетилацијата на бутил ацетат може да доведе до ризик, исто така се справи со бутил ацетат за стандардизирање на истражувањето , да се утврдат посоодветни стандарди.
Време на објавување: 29.08.2023